摘要:目的探讨人乳头状瘤病毒(HPV)感染指标在宫颈病变筛查中的应用。方法选取宁波市镇海区2451名育龄妇女为研究对象，进行HPV分型检测和液基细胞学(TCT)检查，对细胞学诊断≥ASC－US及HPV检测为阳性的妇女进行阴道镜活检，并对数据进行统计学处理。结果该地区妇女HPV感染率为23．1%。TCT诊断≥ASC－US占24．1%，HPV感染率随着TCT结果的病变级别提高而逐渐上升，各组之间的差异有统计学意义(P＜0．01)。组织病理学诊断阳性≥CINⅠ有335例，HPV感染率随着宫颈病变级别的增加逐渐上升，各组间差异有统计学意义(P＜0．05)。宫颈不同病变的年龄主要集中在31岁～60岁，各年龄组的差异有统计学意义(P＜0．01)。结论镇海区HPV感染类型以高危亚型和单一亚型感染为主，联合TCT和组织病理学用于宫颈癌及癌前病变的筛查，大大提高其诊断的准确性，降低漏检率，有利于癌变的早发现、早干预、早治疗。
关键词:人乳头状瘤病毒感染;宫颈癌前病变;人乳头状瘤病毒分型;液基细胞学
中图分类号:Ｒ737．33文献标识码:A文章编号:1004－8685(2016)06－0841－03
宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，其发病率呈逐年上升趋势，主要与高危型人乳头状瘤病毒(HPV)的持续性或反复性感染有关［1］。了解宁波市镇海区的HPV情况，对防治因HPV引起的宫颈病变有重要的意义。
1资料与方法
1．1资料以2013年1月－2015年5月宁波市镇海区2451例育龄妇女为研究对象，年龄为17岁～81岁，所有研究对象均做HPV分型检测和液基细胞学(TCT)检查，并对细胞学诊断≥不能明确意义的非典型鳞状细胞(ASC－US)和HPV检测阳性的妇女进行阴道镜活检做病理学检测。1．2仪器与试剂HPV核酸扩增分型检测系统，包括医用核酸分子快速杂交仪、DNA提取试剂盒、PCＲ扩增试剂盒及杂交试剂盒(批号:20131101，深圳亚能生物技术有限公司)。1．3方法1．3．1标本采集受检者检查前48h禁止性生活，避免阴道冲洗及上药，阴道窥器充分暴露宫颈，以无菌干棉球拭去宫颈外分泌物，将扫帚状采样器的毛刷中央部分轻轻插入宫颈口，按同一方向旋转5圈～10圈，采集宫颈及宫颈管脱落细胞，将采集的标本分别置于TCT和HPV保存液中，用于TCT检查和HPV检测。细胞学诊断≥ASC－US和HPV检测阳性者进行阴道镜检查，在阴道镜图象异常区及碘试验阴性区3点、6点、9点、12点取活检做组织病理学检查。1．3．2诊断标准TCT采用TBS分级系统［2］，依次诊断为正常+炎症、ASC－US、倾向于上皮内高度病变的非典型鳞状细胞(ASC－H)、低度鳞状上皮内病变(LSIL)、高度鳞状上皮内病变(HSIL)、鳞状细胞癌(SCC)。HPV分型结果判断包括高危型:HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV53、HPV56、HPV58、HPV59、HPV66、HPV68、HPV73、HPV83、HPV82;低危型:HPV6、HPV11、HPV42、HPV43、HPV81。阴道镜检查按病理学诊断标准［3］，根据细胞异型性的程度和范围，依次分为良性细胞改变(BCC)、宫颈上皮内瘤变(CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ)、鳞状细胞癌。1．4统计学处理采用SPSS18．0统计软件对数据进行统计与分析，计数资料率的比较采用χ2检验，以P＜0．05为差异有统计学意义。
2结果
2．1HPV感染情况及亚型分布在2451例标本中共检出HPV阳性标本567例，总阳性率为23．1%(567/2451)，23种基因亚型均被检出，其中检出率排前3位的基因亚型为HPV16型(17．2%)、HPV58型(11．4%)、HPV52型(10．4%)(表1)。检出的基因型以高危型为主，占84．6%(600/709)。单一亚型检出453例，占79．9%(453/567);双重亚型检出94例，占16．6%(94/567)，多重亚型检出20例，占3．5%(20/567)。2．2HPV感染与液基细胞学检测结果的相关性分析液基细胞学诊断≥ASC－US患者591例，占24．1%(591/2451)，591例患者中HPV感染阳性422例。在ASC－US、ASC－H、LSIL、HSIL、SCC中HPV感染阳性分别为208例、56例、144例、10例、4例，HPV感染随着TCT结果的病变级别提高而逐渐上升，各组之间的差异有统计学意义(χ2=38．870，P＜0．01)(表2)。2．3HPV感染与宫颈病变程度的相关性分析细胞学诊断≥ASC－US和HPV检测阳性者共736例进行阴道镜下组织病理学检查，其中CINⅠ134例、CINⅡ108例、CINⅢ76例、SCC17例，共有335例，占45．5%(335/736)，335例宫颈病变中HPV感染率为86．0%(288/335)。CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、SCC中HPV感染检出率分别为79．1%(106/134)、87．0%(94/108)、94．7%(72/76)、94．1%(16/17)。HPV感染率随着宫颈病变级别的增加逐渐上升，各组间差异有统计学意义(χ2=11．117，P＜0．05)(表3)。2．4HPV、TCT及组织病理学检测在不同年龄组的检测情况HPV亚型感染在＜20岁年龄组最多，阳性率为51．5%。宫颈不同病变的年龄主要集中在31岁～60岁，各年龄组阳性构成比差异有统计学意义(P＜0．01)(表4)。
3讨论
HPV病毒是一种能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖，引起多种良性、恶性病变的DNA病毒。目前已分离出130多种，约40种与肛门生殖道感染有关。根据在宫颈癌发生中的危险程度，分为高危型和低危型，而且不同HPV亚型的感染其致病性和后果也有差异。该地区妇女HPV感染率为23．1%，在567例HPV感染中23种基因亚型均被检出，感染类型以高危亚型和单一亚型感染为主。高危型HPV持续感染与宫颈癌的发生密切相关［4－5］。利用HPV分型检测对HPV高危亚型或单一亚型感染者进行跟踪随访，从而可以预防宫颈癌的发生。组织病理学诊断≥CINⅠ有335例，随着宫颈病变程度加重，HPV感染率和HPV16型的检出率逐渐升高［6］，可见HPV检测，特别高危型HPV检测对宫颈癌筛查的重要性［7］。HPV检测阳性的复合率明显高于TCT检查，临床上对HPV感染者，特别是高危型HPV阳性者，即使是细胞学检测阴性，也不能掉以轻心，应积极给予治疗，并定期复查。HPV亚型感染在＜20岁年龄组最多，可能与这些感染者的工作性质和性生活过早有关［8］，有报道显示＜30岁的HPV阳性感染者，多为短暂的一过性感染，而≥30岁的HPV阳性感染者更倾向于持续性感染，存在更高癌变风险［9］。本研究还发现，该地区HPV感染和宫颈癌发生率有年轻化的趋势，对于有性行为的女性应常规检测HPV，以降低患宫颈癌的风险。目前尚无单一可靠的宫颈癌筛查方法，阴道活检作为一种临床诊断方法与TCT、HPV联合用于宫颈癌及癌前病变的筛查，大大提高其诊断的准确性，降低漏检率，达到早发现、早干预、早治疗的目的［10］。
作者：龚敏莉 单位：宁波市第七医院检验科
