１资料与方法
１．１临床资料
收集我院２０１１年１０月－２０１２年６月收治的复发或转移的恶性肿瘤患者２５０例，全部病例均经病理活检证实。其中男性１３０例，女性１２０例；平均年龄５２．６岁（２５－７８岁）。此组患者具体特征见表１。另抽取６０例健康体检者血清标本作为正常对照组；６０例根治术后、已明确无复发或转移、定期随访的恶性肿瘤患者血清标本作为无复发转移组，此组患者中男性３０例，女性３０例，平均年龄４５．２岁（２３－６７岁）。
１．２试剂与检测方法
１．２．１标本采集
采集患者清晨空腹外周静脉血２ｍｌ，分离血清，后置于－２０℃冰箱冷藏保存备用。
１．２．２检测
采用青岛博新生物技术有限公司的肿瘤相关物质联合检测试剂盒，操作过程严格按说明书进行，在４５０ｎｍ波长处进行测定。根据试剂盒的要求，以９５Ｕ／ｍｌ定为ＢＸＴＭ阳性阈值：ＢＸＴＭ≥９５Ｕ／ｍｌ为阳性，＜９５Ｕ／ｍｌ为阴性。
１．３化疗方法及疗效评价
根据具体的疾病采用个体化化疗方案，每两个周期评估肿瘤情况。疗效评价参照ＷＨＯ评估标准，以ＣＴ／ＭＲＩ或同样的检测方法来评估肿瘤情况：完全缓解（ＣＲ）为在临床及影像学检查中肿块完全消失并维持４周以上；部分缓解（ＰＲ）为在所有可测量病灶中，肿块最长直径缩小５０％以上并维持４周；进展（ＰＤ）为所有可测量病灶中，肿块最长直径增加２５％以上，或出现新的病变；剩余的其它情况均为稳定（ＳＤ）。在本研究中ＣＲ和ＰＲ均为治疗有效。
１．４统计学处理
采用ＳＰＳＳ１２．０统计软件进行数据分析。血清ＢＸＴＭ含量采用均数±标准差表示，计数资料用％表示，各组间结果比较采用独立样本ｔ检验；计量资料采用χ２检验。Ｐ＜０．０５被认为具有统计学意义。
２结果
２．１晚期恶性肿瘤患者血清ＢＸＴＭ水平
晚期恶性肿瘤患者血清ＢＸＴＭ水平为９２－１３３Ｕ／ｍｌ。按病种分类，其阳性率为６％－１００％，各疾病间无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。
２．２化疗前复发转移组、无复发转移组、正常对照组血清
ＢＸＴＭ含量比较化疗前复发转移组患者血清ＢＸＴＭ含量及其阳性率均高于正常对照者血清ＢＸＴＭ含量及其阳性率（Ｐ＜０．０５）；同时复发转移组也均显著高于无复发转移组（Ｐ＜０．０５）；无复发转移组与正常对照组比较，无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。
２．３诊断效能
经计算得出晚期恶性肿瘤患者血清ＢＸＴＭ含量检测的敏感性为７２．８％（１８２／２５０），特异性为７９．２％（９５／１２０）。
２．４血清ＢＸＴＭ含量与治疗效果的关系
晚期恶性肿瘤患者治疗后根据治疗效果分为有效、稳定和进展３组。表４显示治疗有效或稳定的患者与疾病进展的患者化疗前血清ＢＸＴＭ含量及其阳性率有明显差异（Ｐ＜０．０５）。
３讨论
当前，随着恶性肿瘤发病率的逐渐升高，恶性肿瘤己成为我国城市人群中的第一位死因，约占总死亡人数的１／４。由于多数病人就诊时已属中晚期，早期发现、早期诊断、早期治疗成为肿瘤治疗的三大原则。而肿瘤标志物是癌变细胞在发生、发展、浸润及转移过程中所分泌的一些活性物质，它们存在于癌组织及宿主体液中，是数种与恶性肿瘤生长相关的糖类物质和代谢物的统称［１］。近年来，肿瘤标志物在肿瘤的诊断中得到广泛应用［２－４］。当前所使用的大多数肿瘤标志物为糖蛋白类、糖脂类及含有特定序列的低聚糖。而ＢＸＴＭ的多聚物载体可通过与低聚糖的序列不同，采用不同的指标来使其区分开来。ＢＸＴＭ是糖蛋白类的检测试剂，主要检测物质为葡萄糖胺类、Ｌ－羟脯氨酸及其它氨基酸［５］。它可以去除大多数的大分子混合物（在４５０ｎｍ可以使非肿瘤相关物质染色），通过沉降离心的方法使结果更加精确。随着唾液酸、羟脯氨酸及其它肿瘤相关物质的同时检测，且显色叠加，大大提高了检测的敏感性。因此，它可以在血样中检测更多的肿瘤指标。与其他标志物相比，克服了单一的对应瘤谱及疾病早期灵敏度低的缺点［６］。本研究检测的ＢＸＴＭ敏感性、特异性分别为７２．８％和７９．２％，不同病种的ＢＸＴＭ水平无统计学差异，与国内外同类报道近似［７－８］。糖脂及糖蛋白由唾液酸及其它黏多糖物质组成，与细胞黏附、接触、抑制细胞的癌化及肿瘤的转移、扩散有密切的关系［９］。大约８５％的癌症患者伴有唾液酸含量的升高。血清唾液酸的水平变化与肿瘤发展呈正相关，其持续升高提示预后不良［１０］。在肿瘤出现复发或转移时，血清唾液酸的升高往往先于临床表现数周出现，而这对于肿瘤的早期诊断及治疗有相当重要的意义。羟脯氨酸水平的升高、骨和胶原蛋白的分解，提示着骨转移的发生，尤其是乳腺癌骨转移。因此，在恶性骨肿瘤中，羟脯氨酸的含量急剧增高，可以区分恶性或良性骨肿瘤［１１］。因此，其水平的高低提示肿瘤生长的程度，也可以反映出病情的变化，预测治疗效果。本研究按治疗后疾病转归对患者分为３组监测治疗前血清ＢＸＴＭ水平。我们发现：治疗前疾病进展组患者血清ＢＸＴＭ水平显著高于病情稳定及有效组，提示恶性肿瘤增殖活跃。ＢＸＴＭ是早期发现肿瘤的强有力手段［１２］。本组研究主要用于恶性肿瘤术后定期复查，以尽早发现肿瘤的复发或转移。通过本组观察表明：复发转移组的患者血清中ＢＸＴＭ水平明显高于无复发转移组及正常对照组，提示ＢＸＴＭ检测对恶性肿瘤的复发或转移具有高度的敏感性、特异性及广谱性。然而，本试剂所测定的糖蛋白，亦是组成人体免疫反应蛋白的成分，邹雄［７］等发现伴有自身免疫性疾病的患者，其检测阳性率达到４７．６２％，明显偏高。因而，临床上需要进一步鉴别。
作者：朱美琴 单位：暨南大学第二临床医学院
