当前形势下，乳腺癌是女性疾病中比较常见的一种疾病，根据统计，乳腺癌是欧美等发达国家女性死亡的第二大原因［１］。目前我国女性乳腺癌的得病率与死亡率逐渐上升。肥胖可以增加女性乳腺癌患者的患病风险，目前普遍得到国内外研究者的认同。目前来评价肥胖的指标常用ＢＭＩ来代替，它测量方便，计算简单。ＷＨＯ（世界卫生组织）认定ＢＭＩ１８．５～２４．９ｋｇ／ｍ２为正常体重，ＢＭＩ≥２５ｋｇ／ｍ２为超重，ＢＭＩ≥３０ｋｇ／ｍ２为肥胖。过去１０来年中，乳腺癌分子分型被逐步建立和认同起来，ｌｕｍｉｎａｌＡ型相对有更好的愈合和生存率，三阴性乳腺癌的无病生存期（Ｄｉｓｅａｓｅ－ＦｒｅｅＳｕｒｖｉｖａｌ，ＤＦＳ）和总生存（ｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌ，ＯＳ）都较低［２～３］。本文对于分析年龄、ＢＭＩ和乳腺癌病理特征的关系的探究，希望对于乳腺癌的更多的危险因素被考虑起来，对于乳腺癌的预防、术后评估起到借鉴作用。
１资料与方法
１．１研究对象
２０１１～２０１４年女性确诊乳腺癌患者，均行手术治疗，患者肿瘤类型、ＥＲ状态、ＰＲ状态、ＨＥＲ２状态、ＨＥＲ２阳性患者基因检测结果、Ｋｉ－６７数值等病理特征均从信息档案中被记录在案。调取病例档案中的女性乳腺癌患者数据信息，记录患者的身高、体重，记录病人肿瘤特点、治疗数据、病理学特征；排除因为组织病理学缺失、缺项而无法进行乳腺癌分子分型分组的患者，排除缺失身高、体重记录缺失的患者，得到１０２４例女性乳腺癌患者的数据。
１．２方法
根据准备记录在案乳腺癌患者的身高和体重，计算体重指数（ＢＭＩ）＝体重（ＫＧ）／体重＊体重。根据雌激素受体状态，孕激素受体状态，ＨＥＲ－２状态，和Ｋｉ－６７数值，依据２０１１年Ｓｔ．Ｇａｌｌｅｎ共识将乳腺癌分为４种分子亚型：ｌｕｍｉｎａｌＡ型、ｌｕ－ｍｉｎａｌＢ型、ＨＥＲ－２过表达型和三阴性乳腺癌。ｌｕｍｉｎａｌＡ型即免疫组织化学检测ＥＲ阳性和或者ＰＲ阳性，Ｋｉ－６７小于等于１３，ＨＥＲ－２阴性；ｌｕｍｉｎａｌＢ型即ＥＲ阳性或者ＰＲ阳性，Ｋｉ－６７大于１４，ＨＥＲ－２阴性或者阳性１＋；ＨＥＲ－２过表达型即免疫组化ＨＥＲ－２（２＋或者３＋）经过基因检测确认有扩增的患者：三阴性乳腺癌即ＥＲ、ＰＲ、ＨＥＲ－２均为阴性的患者。根据体质指数及年龄将１０２４例女性乳腺癌分成４组：Ｉ组：年龄小于４４岁；ＩＩ组：年龄４４～５２岁，并且ＢＭＩ＞３０ｋｇ／ｍ２；ＩＩＩ组：年龄４４～５２岁，并且ＢＭＩ＜３０ｋｇ／ｍ２，ＩＩ组和ＩＩＩ组考虑为围绝经期组；ＩＶ组：年龄大于５２岁。
２结果
２．１不同分组中分子分型分布情况
１０２４女性乳腺癌患者，中位年龄（５７±９．８）岁，Ｔ１期乳腺癌患者５８７例，淋巴结阴性患者６８５例，ＬｕｍｉｎａｌＡ型４１５例，ＬｕｍｉｎａｌＢ型２９７例，ＨＥＲ－２过表达型１６９例，三阴性乳腺癌１４３例。
２．２乳腺癌病理特征的分布情况
三阴性女性乳腺癌患者在年纪较轻的患者中更多表现，年龄（５２．６±１２．３），激素受体阳性和ＨＥＲ－２阳性更多体现在年纪大一些患者中，年龄分别为（６０．２±１０．３）、（５８．６±１１．６），其它各个病理参数无明显差异。ＬｕｍｉａｎｌＡ型在ＩＶ组和ＩＩ组中占有多数，分别为４６％和３９％，三阴性乳腺癌患者在Ｉ组和ＩＩ组中分别占有３１％和４３％，有统计学意义（根据ＳＰＳＳ１７．０计算，Ｐ＜０．０５）。但是本研究中Ｉ组和ＩＩＩ组患者在总数中占有量最少，分别为１０４例（１０．６％）和３２例（３．１％）。
３讨论
近年来，大量的数据研究表明［４～５］，女性乳腺癌的发病原因、危险因素与遗传因素、生育史、生活习惯、生育史、是否有激素替代治疗等有关系。国内研究者［７］的一项样本量为５９３例女性乳腺癌患者，病例中患者同时伴有腋窝淋巴结阳性，分析患者的经期状态，岁数、体质指数、临床病理特点、是否有家族史等情况。使用ｌｏｇ－ｒａｎｋ检验及ＣＯＸ回归统计方法，对５９３例患者的总生存率进行单因素和多因素分析。研究表明：高ＢＭＩ对于乳腺癌伴有淋巴结转移的患者是一个独立的危险因素，对于绝经前女性乳腺癌患者的愈合也是独立危险因素，但是研究显示不影响绝经后乳腺癌患者的ＯＳ。国外Ｋｒｏｅｎｋｅ的大样本研究５２０４例乳腺癌病人，参与病患确诊乳腺前的ＢＭＩ与乳腺癌转移、复发和总体生存率有关联，体质指数升高０．５～２．０ｋｇ／ｍ２，可以提高１．３５倍的乳腺癌死亡风险，研究显示，体质指数升高大于２．０ｋｇ／ｍ２，则会提高１．６４倍的乳腺癌死亡风险［７］。高ＢＭＩ与乳腺癌的发病机制目前仍不是很清楚，目前认为女性肥胖患者的胰岛素抵抗、脂肪细胞因子、磷酸腺苷活化蛋白激酶等激素水平的异常，也是乳腺癌发生的危险因素。脂肪细胞组织分泌的激素、细胞因子、酶、补体等细胞因子也可能是乳腺癌发生及复发转移的危险因素。国外研究［８］将肥胖女性乳腺癌患者与非肥胖患者的的激素受体阳性率和阴性率进行对比，发现差异有统计学意义，而国内学者［９］的研究则出现了一个相反的结论，肥胖患者的激素受体阴性率和阳性率差异无统计学意义。ＢＭＩ在女性乳腺癌患者中的风险评估，是否作为一个独立因素，目前还没有定论，在围绝经期妇女中高ＢＭＩ的危险因素也没有完全证实。大样本资料表明［１０］，乳腺癌发病作用机制，基因危险因素、年龄风险因素都有助于预测乳腺癌分子亚型，有助于预测乳腺癌术后远期疗效有借鉴作用，高ＢＭＩ与基因危险因素一样都有独立危险性。本例研究发现肥胖、年青的乳腺癌患者有更差的愈合，高ＢＭＩ在围绝经期女性乳腺癌患者有特定的影响，可能是一个独立的危险因素。本文研究发现年龄有一个重要影响在乳腺癌分子分型中，三阴性乳腺癌更多地出现在年轻女性乳腺癌患者中，在５２岁以上的患者中有更多的ｌｕｍｉｎａｌＡ型，免疫组化提示有更好的愈合和更高的生存率；在围绝经期组中，提示高ＢＭＩ有一个关键的影响在女性乳腺癌的发病机制中，肥胖患者更多的发展为愈合分子亚型较差的组别。本例研究希望对肥胖与女性乳腺癌患者的预后研究有所裨益，对乳腺癌患者的预后评估和风险预测起到帮助。
作者：辛剑 张筱骅 单位：温州医科大学附属第一医院肿瘤外科
