1资料与方法
1.1病例纳入与排除标准
诊断标准：参考李秉琦主编《口腔黏膜病学》第二版。（1）既往有口腔溃疡病史，病史至少半年以上；（2）反复发作，至少每3个月发作一次；（3）发作时有以下表现：溃疡发生在唇、颊、舌等处，数目1～5个，直径不超过5mm；局部疼痛，溃疡充血，边缘整齐，基部不硬，中央稍凹，其上覆以灰黄色或淡黄白色纤维素性假膜，影响进食。纳入标准：（1）符合西医诊断标准；（2）溃疡发生时间不超过3天；（3）年龄在18～65岁之间；（4）病程在3个月以上者；（5）无严重心、肝、肾、肺系统等的严重疾病；（6）自愿接受观察。凡符合上述6条者，均可纳入观察病例。排除标准：（1）不符合西医复发性口疮诊断的非复发性口疮，如创伤性溃疡、癌性溃疡、感染性口腔、白塞病及其他溃疡者；（2）意向妊娠或孕妇、哺乳期妇女；（3）过敏体质及对多种药物过敏者；（4）合并心血管、脑血管、肝、肾疾病和造血系统等严重疾病或精神病患者；（5）24小时内使用镇痛药，1月内使用抗生素，3月内全身使用皮质类固醇、免疫抑制剂；（6）就诊时溃疡发作已超过3天；（7）18岁以下或65岁以上者；（8）不能配合研究，资料不全者。有以上任何一条者，均应排除。
1.2临床资料
研究对象：选取天津市南开医院口腔科2014年2月至9月收治并确诊为复发性口腔溃疡的患者60例，采用随机数字表法分为两组，实验组30例，男性15例，女性15例，年龄最小18岁，最大64岁。对照组30例，男性14例，女性16例，年龄最小19岁，最大63岁。两组性别、年龄、初期疼痛指数（表1），差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.3治疗方法
实验组采用联合用药，维生素C（天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020171，生产批号：201308034）一次1片，复合维生素B片（天津亚宝药业科技有限公司，国药准字H12020590，生产批号：201310016）一次2片，每日3次；中成药蒲地蓝消炎口服液（江苏济川制药有限公司，国药准字Z20030095，生产批号：201306073）含服，口服液含漱5min后咽下，30min内不进食及漱口，每日3次。对照组口服维生素C一次1片，复合维生素B片一次2片，每日3次。
1.4疗效评价标准
2000年中华口腔医学会口腔黏膜病专业委员会制定ROU疗效标准：DP分级法。评价指标：平均溃疡天数（天）（duration，D）：评价时段各溃疡持续时间和除以溃疡个数。疼痛指数（分）（pain，P）：采用视觉类比量表（visualanalogscale，VAS）记录溃疡每天的疼痛分值。VAS：在纸上面划一条10cm的横线，横线的一端为0，表示无痛；另一端为10，表示剧痛；中间部分表示不同程度的疼痛。让病人根据自我感觉在横线上划一记号，表示疼痛的程度。自线条左端至患者标注记号处所构成的线段长度（单位cm，精确至小数点后1位）表示患者的实际疼痛情况，即VAS值。患者根据疼痛的感觉程度不同，在直线的相应尺度做记录。分别取3条线段长度，分别代表患者治疗后第3、5、7天结束时的疼痛VAS值。评价指标分级：D1—平均溃疡天数缩短（t检验，P＜0.05）；D0—平均溃疡天数无改变（t检验，P＞0.05）：P1—疼痛指数减小（t检验，P＜0.05）：P0—疼痛指数无改变（t检验，P＞0.05）。评价标准：参考2000年12月中华口腔医学会口腔黏膜专业委员会第一届第三次全体会议通过的《复发性阿弗他溃疡疗效评价试行标准》。显效：D1P1平均溃疡期缩短，疼痛指数减小。有效：D1P0或D0P1平均溃疡期缩短但疼痛指数无改变，或平均溃疡期无改变但疼痛指数减小。无效：D0P0平均溃疡期和疼痛指数均无减小。
1.5统计学方法
对所得数据使用统计软件SPSS18.0处理，计算资料数据以(x±s)表示，各组间差异的计量资料比较用t检验，计数资料比较用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
实验组溃疡愈合时间较对照组明显缩短（P=0.037＜0.05）（表2），两组差异具有统计学意义；治疗第三天溃疡疼痛指数较对照组明显减轻（P＜0.05），两组差异具有统计学意义；实验组较对照组疗效有统计学意义（P=0.043，P＜0.05）。试验中未出现明显不良反应而停药及不良黏膜着色现象。
3讨论
口腔溃疡，是口腔内科疾病中最常见的病症，通常生在嘴唇、舌头上或口腔的其他部位，具有复发性，其病情迁延，缠绵难愈。口腔溃疡在中医里属于“口疮”“口疡”“口疳”“口破”等范围。“口疮”之名最早见于秦汉时期的《黄帝内经》，其中有记载：“岁金不及，炎火乃行...民病口疮。”在宋代的《太平圣惠方》中记载有“治口舌生疮诸方”，《圣济总录》中这样描述道“论曰口舌生疮者，心脾经蕴热所致也...故令口舌之间，生疮肿痛。”到明清时期，口疮别名有口烂，口破等。明代的《外科正宗》中有关于口破记载：“口破者，有虚火、实火之分，...俱禁水漱。”ROU病因错综复杂，西医认为多与精神紧张、内分泌失调、营养失衡、感染、遗传、胃肠功能紊乱、微量元素缺乏等有关[2]，治疗以降低复发率，延长间歇期，减轻疼痛，促进愈合为主要目标，采取对症治疗及维生素治疗，增强体质，消除病因。而现代中医认识角度不同，认为其主要病机为热毒上攻、阴虚火旺、湿邪侵袭、免疫力低下等[1]。《中医证候诊断疗效标准》[3]中将口腔溃疡病因分为外因和内因，外因包括外感风热，邪毒感染，口腔不洁，口腔破损，邪毒入侵，起居不慎和饮食不洁等；内因包括体质原因，忧思劳役过度等，多采用清热解毒、芳香化湿、祛腐生肌等治疗方法。
本实验正是运用中西药结合的方法，从局部和全身两种用药途径对ROU进行治疗，达到外消炎内调理的联合疗效。我国传统医学博大精深，治疗疾病方法上有着独到之处，越来越被医学界所认可。本文中所用的蒲地兰消炎口服液是由蒲地兰、苦地丁、黄芩、板蓝根4味中药提炼而成，其有效成分和药理作用较明确[4]。蒲公英属菊科多年生草本植物，被称为“植物抗生素”，其主要药理成分为蒲公英甾醇和豆甾醇，具有抑菌、抗病毒、抗内毒素及抗炎作用，增强免疫功能，清热解毒[5]；苦地丁为罂粟科植物地丁紫堇的全草,其中含有的苦丁素有抗炎、镇痛、抑菌作用，能促进局部血液循环，减缓炎性反应[6]；黄芩别名山茶根、土金茶根，为唇形科植物，黄芩甙有抗炎、抗过敏、解热、提高免疫功能的作用[7]；板蓝根为爵床科植物马蓝的根茎及根，有清热解毒、凉血消瘀、利咽消肿之功效，则是因其所含的靛甙、豆甾醇有抗病毒、抗菌作用[8]四药联合，具有清热解毒、活血消瘀、利咽止痛以及抗炎抗病毒的作用，同时还能提高患者免疫力，使表里之邪透泄而愈[9]。
现代药效学研究显示蒲公英具有抑菌、抗病毒、抗内毒素及抗炎作用，陈玉杰[10]发现蒲公英可以调节细胞因子的水平，恢复肠黏膜免疫调节机制，促使溃疡愈合。也有学者研究发现蒲公英的甲醇提取物和乙醇提取液具有很好的抗炎作用[11,12]。苦地丁素具有抗炎、镇痛、抑菌作用，能够促进肉芽组织生长及创面愈合。研究发现其可以抑制促炎性细胞因子TNF-α、IL-1β及IL-6的表达，改善机体抗感染修复能力[13]。黄芩具有抗氧化、清除自由基、抗炎、抗病毒、抗过敏作用，有体外研究显示，黄芩可以通过减少多形核白细胞的浸润抑制炎性反应的进程[14],同时可抑制金黄色葡萄球菌、溶血链球菌等的生长繁殖[15]。板蓝根具有抗病毒、抗菌、调节免疫力的功用。Du等[16]研究发现板蓝根可以显著抑制内毒素诱导的巨噬细胞分泌的NO、PEG２及IL-６等的增加，具有防止炎症扩散的潜力。四药合用，能够清热解毒、抗炎消肿，治疗各类疮疡肿毒。抗菌消炎，调节机体免疫及内分泌功能，改善微循环，正是蒲地蓝消炎口服液治疗复发性口腔溃药的药理学基础。本研究结果显示蒲地蓝口服液和维生素的联合应用明显缩短溃疡愈合时间，治疗第三天疼痛明显减轻，提示这种联合应用具有祛腐消炎、改善血液循环、迅速止痛、促进愈合的作用。实验中采用蒲地蓝消炎口服液含服，要求患者在服用前先在患处含漱5min，直接作用于患处，有效缓解症状；而后咽下，调理全身，配合维生素口服，可祛湿解毒、收敛生肌、增强机体免疫力。
除此之外，ROU的治疗还应以预防为主，如饭后及时漱口，保持良好的心态和规律的生活作息，维持口腔洁净，饮食清淡，多食水果蔬菜，避免精神刺激，保持大便畅通等。本文在西医治疗的基础上，把现代医学理论和中药药理作用机制结合起来，总结探讨了一种中西医结合、方便有效的综合治疗复发性口腔溃疡的方法，以期更广泛的应用于临床。但由于本研究观察时间较短，且样本量较小，无法观察ROU的复发率及复发症状，故今后还应增加样本量延长观察时间，进一步确定其远期疗效。
作者：穆颖 吴宾 闫卉 单位：天津市南开医院口腔科
