流行性感冒(流感)病毒是引起流感的病原体，而当前流感依然是对人类健康构成威胁的主要呼吸道传染病之一。近十几年来，尽管预防技术与支持手段的不断进步，社区群体性小儿流感病毒感染的发病率没有明显下降［1-2］。流感病毒入侵的时候，是因为病毒与细胞受体结合，导致病毒侵入宿主细胞，致使宿主细胞失去本身的控制而产生的一种免疫反应，会导致身体功能下降，脏器功能障碍甚至会产生休克。特别是流感病毒感染诊断的不确定性和死亡原因的复杂性使小儿群体感染性疾病诊治面临巨大的挑战［3-4］。在治疗中，金刚烷胺一直作为抗病毒药用于亚洲流感病毒的预防和感染治疗，其预防作用比较好，但是疗效抑制不太高［5-6］。由于流感病毒变异速度快，相关位点的突变可致使金刚烷胺不能与镁离子通道结合，继而产生对金刚烷胺的耐药性［7］。硫酸金刚烷胺可以阻止病毒核衣壳体释放，从而抑制病毒的复制，抵抗药物的耐药性［8］。本研究探讨了硫酸金刚烷胺在社区群体性小儿流感病毒感染中的应用效果，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料选取2013年10月至2015年2月在首都医科大学昌平教学医院门诊及住院就诊社区群体性流感病毒感染患儿150例，病例纳入标准:符合社区群体性流感病毒感染的诊断标准［9］;病原学检测流感病毒阳性;临床上表现为发热、咳嗽、肺部体征;在社区幼儿园集体发病，年龄3～6岁;家长书面签署知情同意书。排除标准:合并肺炎、结核等;中断用药，失访无法判断疗效等病例;支气管肺发育不良、先天性喉喘鸣等疾病者。根据随机抽签法分为观察组和对照组，各75例。观察组男40例、女35例，年龄3～6岁，平均(4.23±0.23)岁;临床表现:喘息56例，胸闷36例，发绀21例。对照组中男41例、女34例;年龄3～6岁，平均(4.33±0.22)岁;临床表现:喘息54例，咳嗽47例，胸闷35例，发绀20例。两组的性别、年龄、临床表现比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。1.2治疗方法基础治疗:利巴韦林颗粒(广州白云山制药股份有限公司生产，批号:1039341)按每次6.25～12.5mg/kg口服，每6小时1次;盐酸氨溴索糖浆(天大药业珠海有限公司生产，批号:2198344)，2～5mL/次，每日2～3次。对照组:给予金刚烷胺(浙江康裕制药有限公司生产，批号:3235452)治疗，每12小时按2.2～4.4mg/kg口服。观察组:给予硫酸金刚烷胺(浙江康裕制药有限公司生产，批号:1690333)治疗，每12小时按2.2～4.4mg/kg口服。两组均治疗7d。1.3疗效评价治愈:疗程内体温正常，咳嗽情况由原来的咳嗽症状消失或偶有咳嗽到后来会发现肺部特征明显消失;显效:在治疗的过程中体温一直保持不变，咳嗽明显减轻，肺部啰音明显减少;好转:疗程内体温正常，咳嗽减轻，肺部啰音减少;无效:疗程内症状及体征无好转或恶化［10］。总有效率=(治愈例数+显效例数+好转例数)/总例数×100%。1.4咳嗽症状评分方法白天咳嗽程度比较轻，间断的咳嗽但不怎么影响正常的生活和工作的属于轻度咳嗽(1分);咳嗽程度很严重，过度的频繁咳嗽，影响正常的休息睡眠的属于重度咳嗽(3分);而介于这重度和轻度之间的属于中度咳嗽(2分)［10］。1.5免疫指标检测所有患儿在治疗前、治疗后7d清晨采空腹静脉血3mL，送上级医院中心实验室检测免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)G、IgA、IgM、补体C3、补体C4、高敏C反应蛋白(high-sensitivityC-reactiveprotein，hs-CＲP)的含量。1.6生活质量调查所有患儿在治疗后选择SF-36生活质量的评定，包含生理功能、生理职能、躯体疼痛与总体健康四个维度，总分为0～100分，评分越高，说明生活质量越好，由医师经过询问后评分［11］。1.7统计学方法应用SPSS14.0软件对数据进行统计学分析，计量资料用均数±标准差(x珋±s)表示，组间比较采用两独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验，计数资料比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较治疗7d后观察组的总有效率为97.3%(72/75)，而对照组的总有效率为89.3%(68/75)，观察组总有效率显著高于对照组(χ2=5.222，P＜0.05)，两组疗效比较差异有统计学意义(Z=4.827，P＜0.05)。2.2两组咳嗽症状评分比较两组治疗前的咳嗽症状评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)，两组治疗后均低于治疗前(P＜0.05)，且观察组的咳嗽症状评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。2.3两组免疫功能指标比较两组治疗前的血清IgG、IgA、IgM、C3、C4和hs-CＲP比较差异无统计学意义(P＞0.05)，两组治疗后IgG、IgA、IgM、hs-CＲP、C3、C4值显著高于治疗前(P＜0.05)。观察组治疗后的血清IgG、IgA、IgM、C3、C4值显著高于对照组(P＜0.05)，两组hs-CＲP比较差异无统计学意义(P＞0.05)。2.4两组生活质量评分比较治疗后观察组的生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康评分显著高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。
3讨论
社区群体性流感病毒感染是儿科中感染性疾病的重要组成部分［12］。在临床上主要表现为发热、鼻塞、呕吐、流涕、咳嗽、咽部充血、食欲不振、咽痛、腹泻等症状，严重时可能导致肺炎、支气管炎等疾病。当患者为小儿，并且持续发高热时需及时处理，否则会导致脑部缺氧、高热惊厥等，对患儿的健康造成极大威胁［13］。在药物治疗中，金刚烷胺是最早用于抑制甲型流感病毒的药物，可防止病毒与细胞核膜融合，能与甲型流感病毒的M2离子通道结合，抑制离子内流，阻止病毒核衣壳体释放，从而抑制病毒的复制［14］。但是随着病毒耐药性的增强，其总体疗效一直不太高。本研究结果显示，观察组的总有效率为97.3%，而对照组的总有效率为89.3%，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。相关研究也表明，硫酸金刚烷胺注射液在高剂量下对小鼠的自发活动有一定的提高，能更好地抵抗耐药性问题，从而提高治疗效果［15］。咳嗽是流感病毒感染的主要证候之一，而小儿咳嗽发病容易，传变迅速，不过易趋康复，经及时恰当的治疗，容易恢复健康［16］。现代研究认为，咳嗽是一种保护性呼吸道反射，是呼吸道受到刺激后，发出冲动传入延髓咳嗽中枢引起的一种生理反射，当咳嗽比较轻，不频繁的时候，只要将痰液或异物排出，无须应用药物干预［17］。但是对那些无痰而剧烈的干咳，不仅增加患儿的痛苦，容易产生其他并发症，需要进行药物干预。当前随着抗病毒药物的应用失于规范，患儿机体免疫力降低，导致小儿咳嗽的发病率在逐渐增加［18］。本研究结果显示，两组治疗前的咳嗽症状评分比较差异无统计学意义，治疗后均呈现明显下降的趋势(P＜0.05)，同时治疗后观察组的咳嗽症状评分明显低于对照组(P＜0.05)。特别是金刚烷胺在预防和治疗流感病毒感染中，有些非常重要的作用，它是一个较为经典的抗病毒药，是间接抑制了病毒复制，干扰病毒粒子蛋白离子通道功能。Ig是机体内存在的一类抗体球蛋白，广泛参与体液免疫反应，对于结合抗原、激活补体等有着很重要的生物学作用。IgG是最典型的抗体，是机体中重要的抗菌、抗病毒抗体［19］。IgA由骨髓产生，血清或分泌液中IgA包括IgA1和IgA2两种亚型。IgM是体内最早产生，在体内持续时间最短，主要有抗菌、抗病毒等评分。C3是血清中含量最高的补体成分，主要由巨噬细胞和肝脏合成，在C3转化酶的作用下，裂解成C3a和C3b两个片段，在补体经典激活途径和旁路激活途径中均发挥重要作用［20］;补体C4是一种存在于血浆中多功能β1-球蛋白，在一般的活化过程中，C4被C1s水解为C4a、C4b，对于补体活化、促进吞噬、防止免疫复合物沉着和中和病毒等方面有着重要的作用。hs-CＲP一种急性蛋白，是机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激时肝细胞合成的，在炎症开始后48h可以到达最高值，刚开始的数小时CＲP就升高，直到病变消退，各个功能都恢复降至正常水平，因此hs-CＲP的检测在临床应用相当广泛。本研究结果显示，观察组治疗后的血清IgG、IgA、IgM、C3、C4值与对照组明显增加(P＜0.05)，同时治疗后也明显高于治疗前(P＜0.05)，表明硫酸金刚烷胺能够有效改善患儿的机体免疫功能。由于流感病毒变异速度快，金刚烷胺的M2跨膜域A螺旋区的26、27、30、31和34位氨基酸容易发生1个或多个位点的置换，继而产生对金刚烷胺的耐药性。本研究结果表明，治疗后观察组的生理功能、生理职能、躯体疼痛和总体健康评分明显高于对照组(P＜0.05)。同时相关研究表明硫酸金刚烷胺在体外均具有较好的抑制流感病毒作用，不过当较大剂量的硫酸金刚烷胺注射液使用时应严格控制给药速度，尽量避免产生对心血管与神经系统的不利作用［21］。总之，硫酸金刚烷胺在社区群体性小儿流感病毒感染中的应用能有效改善咳嗽患儿的机体免疫功能，提高其生活质量。
财务管理论文作者：邓小云 单位：北京市昌平区医院 首都医科大学昌平教学医院儿科
