1.Science：重磅！利用CRISPRi鉴定出细胞生长所需的499个lncRNA
doi:10.1126/science.aah7111
长链非编码RNA（lncRNA）是一类神秘的长200多个核苷酸但不会编码任何蛋白的分子。如今，在一项新的研究中，研究人员鉴定出499个lncRNA是功能性的，并且在理解这些分子如何发挥作用方面取得重大进展。他们报道，不同于大多数蛋白编码基因---它们往往是众多细胞系所必需的---的是，针对测试的6种细胞系，在鉴定出的lncRNA中，将近90%的lncRNA似乎影响仅仅其中的一种细胞系的强劲生长。
Lim、Weissman和同事们开发出一种CRISPR干扰（CRISPR interference, CRISPRi）平台，这种平台靶向7种不同的细胞系---6种转化的细胞系和一种人诱导性多能干细胞---中的16,401个lncRNA位点。通过利用他们的这种经过修饰的CRISPR技术抑制每个候选lncRNA的表达从而对上千个位点进行筛选之后，他们鉴定出499个lncRNA位点是强劲的细胞生长所需要的，其中89%的位点似乎仅在一种细胞类型中发挥功能。
Rinn说，“这项研究是首次在特定的细胞系中对lncRNA进行全基因组筛选。依据这项研究，我们如今能够作出结论：大多数lncRNA在细胞活力中发挥着重要作用，正如猜测中的那样。但是如今，可以这么说，一切还得实践证明。”
2.Science：科学家成功解析HIV病毒关键结构 攻克重大难题
doi:10.1126/science.aah5163; doi:10.1126/science.aah7002
美国Salk研究所的科学家们最近解析了HIV 病毒中一个关键部分的原子结构，这个叫做整合体（intasome）的关键结构能够帮助HIV整合到人类宿主DNA并在体内复制。相关研究结果发表在国际学术期刊Science上，该研究有助于开发新的HIV治疗药物。
研究人员使用了单颗粒低温电子显微镜，这种技术能够帮助科学家们对比较大的复杂动态分子进行图像捕捉。他们在病毒整合体上添加了一个特殊蛋白促进整合体在甘油中的溶解性，并加入了一些盐离子防止蛋白聚集成块。
所有逆转录病毒的整合体都有核心结构成分来执行整合功能。研究人员将HIV整合体的核心成分与PFV的进行对比发现两者存在一些差别。研究人员表示，虽然只是很小的差别，但是对于药物开发和理解药物抵抗机制来说可能非常重要。
令研究人员感到惊讶的是，HIV的整合体比其他逆转录病毒更加复杂。之前已经知道HIV整合体的核心由四部分组成，但是新研究发现HIV整合体还有更多的组成部分。研究证据表明更加复杂的整合体可以更好地帮助HIV将自身整合到宿主基因组中。
研究人员表示，HIV整合体的复杂性提示了自然如何塑造逆转录病毒的进化。HIV 病毒可以完成其他病毒不能完成的功能，比如通过活跃的转运过程进入细胞核而不需要等待细胞分裂。研究人员打了个比方：HIV就像是奢侈品汽车，而其他逆转录病毒则是经济型汽车，虽然它们都是汽车但是HIV的整合体进行了更加重要的升级来完成不同工作。
3.Science：前列腺癌病人为何抵抗雄激素剥夺治疗?科学家找到重要原因
doi:10.1126/science.aah4199; doi:10.1126/science.aam5355
发生转移的前列腺癌目前仍然不可治愈。在发表在国际学术期刊Science上的一项新研究中，罗斯威尔帕克癌症研究所的科学家们发现两个重要基因能够帮助前列腺癌进展促进治疗抵抗的发生。他们的工作阐述了前列腺癌对治疗产生适应性的新机制，为干扰甚至逆转这一致命过程提供了新的可能。
“雄激素剥夺治疗是治疗发生转移的前列腺癌病人的常用方法。虽然大多数病人会在开始治疗的时候产生应答，但是癌症几乎总会复发并且变得侵袭性更强也更致命。我们发现了导致前列腺癌进一步进展的新机制，为预防和治疗这种致死性更强的前列腺癌提供了新机会。”来自罗斯威尔帕克癌症研究所的David Goodrich教授这样说道。
“重要的是，这些发现帮助我们进一步理解了前列腺癌是如何对治疗产生了适应性，癌细胞如何从依赖一个特定的治疗靶点变得对靶点的功能不再依赖。这一发现为延缓甚至逆转这种适应性提供了可能，从而延长目前治疗方法的有效作用时间。对前列腺癌的了解或可适用于其它类型的癌症。”文章共同作者Leigh Ellis教授这样说道。
在这项研究中，研究人员借助临床前模型发现抑癌基因Rb1的缺失会诱导前列腺癌对治疗产生适应性并促进前列腺癌的转移进展。他们还发现另外一个基因EZH2表达增加也与前列腺癌对治疗产生的适应性有关，或可用作治疗这种前列腺癌的靶点。通过EZH2抑制剂药物治疗产生抵抗的肿瘤可以增加前列腺癌对雄激素剥夺治疗的敏感性。该研究团队希望能够在临床研究中进一步验证这些发现。
